Новая вакцина против вич оказалась эффективной и безопасной. Российская вакцина от вич Новая вакцина от вич
Новая вакцина против ВИЧ-инфекции под названием PENNVAX-GP обещает 100%-й эффект и, возможно, скоро поступит в продажу. Ее разработали в американской компании Inovio Pharmaceuticals.
В мире насчитывают более 36 млн. человек с ВИЧ-инфекцией , ретровирусом, вызывающим СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). По данным Всемирной организации здравоохранения, из-за ВИЧ-инфекции на нашей планете умерли около 35 млн. человек. Пока ученые так и не смогли создать эффективную вакцину против этого ретровируса. Тем не менее попытки продолжаются. Похоже, они в конечном итоге дадут положительный результат.
Так, американская компания Inovio уже закончила лабораторные тесты своей новой вакцины против ВИЧ , и перешла к ее клиническим испытаниям на людях. Первые результаты обнадеживают - иммунный ответ на PENNVAX-GP достиг почти 100% (если быть более точным, то 96%).
Клинические исследования I фазы вакцины PENNVAX-GP проводят вместе с институтом NIAID и некоммерческой организацией HVTN.
Новая вакцина имеет четыре антигенных белка, благодаря чему охватывается несколько глобальных вариантов ВИЧ. Она создает как гуморальный (ответ на антитела), так и клеточный (ответ на Т-клетки) иммунный ответ. Такую вакцину можно будет использовать (если она, конечно, когда-нибудь появится в продаже) не только для лечения ВИЧ-инфекции, но и для ее профилактики.
Во время I фазы клинического исследования ученые вводили пациентам четыре дозы PENNVAX-GP, а также давали иммунный активатор IL-12. В результате, 93% участников этого исследования продемонстрировали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag и pol), а почти у 94% добровольцев В-клетки начали вырабатывать антитела.
Также добровольцам давали плацебо. Однако, ни у одного из них не был зарегистрирован ни иммунный ответ на антитела, ни клеточный иммунный ответ.
Следует отметить, что у 96% добровольцев, которым новая вакцина и иммунный активатор IL-12 вводились подкожно, произошел как клеточный иммунный, так и гуморальный ответ. В свою очередь, у пациентов, которым PENNVAX-GP и IL-12 вводились внутримышечно, в 100% случаев зафиксировали клеточный ответ, а в 90% случаев зарегистрирован гуморальный ответ на антиген env.
Интересно, что доза вакцины при подкожном введении была заметно меньше, чем при внутримышечной инъекции. Были ли зарегистрированы какие либо побочные эффекты - не сообщается. Пока, наверное, об этом еще рано говорить.
Результаты I фазы клинического исследования новой вакцины PENNVAX-GP обнародовали 23 мая во время конференции HVTN Spring Full Group Meeting-2017 в Вашингтоне.
«Предварительные результаты тестирования PENNVAX-GP интересны сразу по нескольким причинам. Почти у всех добравольцев произошел клеточный ответ CD4, а у большего числа участников отмечался ответ CD8 T-клеток. Кроме того, иммунный ответ на несколько антигенов env составил почти 100%. Это очень высокие показатели. Никакая другая вакцина этим похвастаться не может. Теперь нужно провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли PENNVAX-GP безопасно и эффективно предотвращать ВИЧ-инфекцию», - заявил Стивен де Роса из Вашингтонского университета.
Представители Inovio тоже довольны предварительными клиническими испытаниями новой вакцины. Вот что сказал глава этой компании Джозеф Ким: «Нас очень обрадовал такой высокий иммунный ответ на вакцину. Также очень важно, что мы можем его вызывать при небольших ее дозах».
Inovio планирует продолжить клиническое тестирование PENNVAX-GP. Этот процесс будет длиться еще несколько лет. Если эта вакцина окажется действительно эффективной и ее одобрят к продаже, то будут спасены жизни миллионов людей во всем мире.Разработку вакцины против ВИЧ-инфекции компания Inovio начала еще в 2009 году, после того, как получила соответствующий грант в размере 25 млн. долларов от NIAID. В 2015 году эта компания получила дополнительный грант в 16 млн. долларов на эти исследования.
На самом деле фармацевтические гиганты инвестируют в разработку и выпуск новых лекарственных препаратов куда больше. Причем, очень часто инвестиции эти себя не окупают, так как, например, созданный препарат во время тестов, дает серьезные побочные эффекты, и из-за этого работы над ним прекращаются. Кстати, именно из-за очень высокой стоимости разработки и непредсказуемости результата фармацевтические компании в последние годы отказались от создания новых антибиотиков.
Испанские ученые, возможно, продвинулись в поиске вакцины от ВИЧ, которая помогает иммунитету бороться с вирусом.
Руководительница исследования Беатрис Мот (Beatriz Mothe) полагает, что новая терапия может помочь многим ВИЧ-инфицированным и одновременно позволит сократить расходы на лечение.
Работа с пациентами была начата три года назад в испанском Институте изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона, под руководством Беатрис Мот. Исследователи использовали препарат, разработанный профессором Томасом Ханке из Оксфордского университета в Великобритании.
По информации Science News , 13 добровольцев, у которых инфекция была диагностирована незадолго до запуска исследования, получили две вакцины Ханке.
После вакцинации добровольцам был проведен курс из 3 доз ромидепсина (romidepsin), противоопухолевого препарата, известного своей способностью «подавлять » ВИЧ в клетках, в которых он «прячется». По окончанию курса ромидепсина испытуемые прекратили принимать регулярные антиретровирусные (АРВ) препараты, — традиционную терапию против ВИЧ.
Испытуемых регулярно обследовали, чтобы определить, когда их организм под воздействием вакцин выработает устойчивый иммунный ответ. Пациенты в среднем получали противовирусные препараты на протяжении 3,2 года.
Вирус иммунодефицита человека-1 печально известен своей высокой скоростью мутирования - из-за этого ему удается уходить от адаптивного иммунного ответа организма.
Через четыре недели у восьми пациентов вирус вернулся, но остальные получили контроль над вирусом от 6 до 28 недель соответственно (на сегодняшний день один из добровольцев не принимает АРТ уже 7 месяцев).
В их организмах все еще обнаруживали ВИЧ, но вирусная нагрузка не превышала 2000 копий на кубический миллиметр, то есть была ниже порога возобновления антиретровирусной терапии.
Сотрудники Института изучения СПИДа (IrsiCaixa), Барселона
Беатрис Мот рассказала, что удалось усилить иммунную систему и она способна эффективно реагировать на попытки ВИЧ вернуться. Предыдущие тесты подобных препаратов лишь в 10% случаев давали возможность держать вирус под контролем дольше четырех недель. Ни одна комбинация раньше не позволяла контролировать ВИЧ дольше 8 недель.
«Это первое исследование из более 50-х, которое показало значительный эффект для иммунной системы», - прокомментировал профессор из Калифорнийского университета в Сан-Франциско Стивен Дикс.
Мот, представлявшая результаты работы на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections) в Сиэтле отметила, что собирается продолжать наблюдение за испытуемыми, чтобы выяснить, на протяжении какого времени они будут способны подавлять размножение вируса без АРТ.
Пока неясно, почему 2/3 участников не отреагировали на вакцину. Мот и ее коллеги сейчас изучают этот вопрос. Но, как отметила Шэрон Луин (Sharon Lewin), руководителя Института инфекций и иммунитета Питера Догерти (Peter Doherty Institute for Infection and Immunity) при Мельбурнском университете (University of Melbourne), даже небольшое количество ответивших на терапию - это уже хорошая новость. По словам Левин, новый подход стал первым, позволившим остановить репликацию вируса в отсутствие АРТ.
Ученые отмечают необходимость завершения этих испытаний и проведения более масштабных и контролируемых тестов препарата.
Хотя результаты первых испытаний выглядят многообещающе, восторгаться пока рано. Ранее уже появлялись сообщения о препаратах, способных «вылечить» ВИЧ, однако вирус обязательно возвращался.
Если новое лечение окажется эффективным, экономия на АРТ будет огромной. Общая стоимость терапии в развивающихся странах в 2015 г. составила 15 млрд долларов США - и это при том, что лечение охватило лишь половину из 36,7 млн людей, живущих с ВИЧ.
Подписывайтесь на Квибл в Viber и Telegram , чтобы быть в курсе самых интересных событий.
Власти ЮАР санкционировали начало крупных клинических испытаний вакцины, предупреждающей заражение вирусом иммунодефицита человека. Первые вакцинированные получат соответствующую инъекцию в четверг, 3 ноября 2016 года, а всего предполагается вовлечь в процесс более 5 000 человек.
Новая вакцина представляет собой результат глубокой модификации RV144 - более раннего средства профилактики заражения ВИЧ, испытанного в Таиланде в 2003-2006 годах. Тогда из 16 000 участников исследования половина была вакцинирована, а другая половина получила плацебо. За три года 125 человек из обеих групп заразились, при этом 74 из них получили плацебо, а остальные - вакцину. Из этого был сделан вывод, что вакцина снижает вероятность инфицирования ВИЧ на 31 процент. Однако для получении лицензии в качестве средства профилактики этого недостаточно – снижение вероятности заболевания по международным нормам должно составить не менее 50 процентов по сравнению с плацебо. Модифицированная HVTN 702, как предполагается, сможет достигнуть этого уровня.
Чтобы добиться повышенной эффективности, разработчики внедрили в новую вакцину иной адъювант - MF59. Адъювантом называют вспомогательное вещество, которое в данном случае призвано повысить общий иммунный ответ организма. MF59 ранее использовался для ввода с вакциной против гриппа.
С научной точки зрения возможность создания вакцины против ВИЧ была показана давно. Как известно, ряд заражённых является носителями этой болезни десятки лет подряд без вреда для собственного здоровья. Зафиксированы и случаи предположительно полного излечения от ВИЧ, хотя по ним в научном сообществе нет единодушия. Однако пока все попытки создания эффективных вакцин против этой инфекции проваливались. Ключевой причиной здесь является тот факт, что не до конца понятно, почему иммунитет одних людей эффективно сдерживает этот вирус, а других - нет.
Известно, что у 21 процента русских и украинцев (и ряда других европейцев) существует мутация, предотвращающая заражение клеток организма вирусом ВИЧ , однако воспроизвести этот механизм защиты с помощью вакцины пока не удается. Дело в том, что она требует модификации либо генома человека в целом (что пока запрещено), либо всех его Т-клеток, что в случае вакцины технически невозможно. Предположительно, указанная мутация возникла не так давно в связи с эпидемиями "чумы".
Ряд исследователей ранее уже высказывали большие сомнения в пользе "частично эффективных вакцин" в случае Африки и Азии. Отличительной особенностью вируса ВИЧ (как и других РНК-вирусов) является большая скорость его мутаций, которая даже выше, чем у гриппа . Если вакцина не имеет эффективности близкой к ста процентам (а такой результат пока ни кем не достигнут и близко), она запускает механизм естественного отбора быстро мутирующих вирусов, не давая распространяться тем, кого вакцина останавливает, и расчищая место для тех штаммов вируса, которые могут вакцину каким-то образом обойти. Поэтому возможность решительного успеха таких средств пока оценивается научным сообществом довольно сдержанно.
Проблема ВИЧ в современном мире актуальна не только в Африке. Так, недавно в Екатеринбурге заговорили о преодолении городом порога "эпидемии" – 1,826 процента его жителей являются носителями вируса. Хотя это ниже, чем в некоторых странах Африки, но существенно выше эпидемического порога в один процент. Особенно усугубляет ситуацию то, что и эти данные многими считаются неполными. В России тест на ВИЧ необязателен, поэтому выводы по его распространению делаются на основе данных 15-25 процентов всего населения. Это означает, что в теории реальный уровень распространения вируса может быть даже выше.
В 2016 году многие российские регионы были официально объявлены территориями с эпидемией ВИЧ-инфекции — где живут с ВИЧ уже более 1% населения. Однако в стране из-за отсутствия денег остановлены разработки всех вакцин против ВИЧ, в числе которых и вакцина новосибирских ученых с ГНЦ ВБ «Вектор» — КомбиВИЧвак. Журналистка встретилась с учеными — разработчиками КомбиВИЧвака — заведующей лабораторией рекомбинантных вакцин Ларисой Карпенко и заведующим отделом иммунотерапевтических препаратов Александром Ильичевым, чтобы узнать, способна ли местная вакцина остановить эпидемию ВИЧ и что заставит власть снова начать финансировать новосибирский проект.
После открытия ВИЧ ученые всего мира работают над препаратами против этого вируса. Имеет ли вообще это смысл, учитывая его постоянную мутацию?
А.И.: На самом деле любой патогенный микроорганизм приспосабливается к тем лекарствам, которые против него применяются. В качестве примера — бактериальные инфекции: делается антибиотик — появляется микроорганизм к нему устойчивый. Можно даже сказать, что возможности химии заканчиваются, бактерии мутируют, и скоро мы останемся в этом плане безоружны. С вирусами еще сложнее — для большинства лечения просто нет. А вот против ВИЧ как раз создано уже довольно много препаратов, и эта работа подтолкнула прикладную науку на создание других противовирусных препаратов. Появилась новая диагностика, начиная от инфекционных заболеваний и заканчивая онкологическими.
Л.К.: ВИЧ, конечно же, изменяется, но он не может бесконечно изменяться, иначе он не останется этим вирусом.
Есть фрагменты на поверхности вируса и внутри вируса, которые остаются неизменными, иначе бы он просто не собрался в вирусную частицу. Идея нашего подхода — взять консервативные участки вируса, которые не меняются, и использовать эти участки в создании вакцины.
Есть ли серьезные отличия в протекании болезни в зависимости от штамма вируса?
А.И.: Я думаю, таких полноценных исследований пока просто не существует. Точно известно лишь об отличиях в молекулярной структуре.
В статье о собственной разработке «Смогут ли искусственные иммуногены избавить человечество от СПИДа?» вы, с одной стороны, говорите о том, что до сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от ВИЧ являются ключевыми, а с другой — собственная разработка основывается как раз на стимулировании необходимого иммунного ответа организма. Почему вы считаете, что в результате вакцина КомбиВИЧвак запустит нужный иммунный механизм у человека?
Л.К.: В изучении ВИЧ стремительно накапливаются новые знания. Например, у людей с ВИЧ были обнаружены так называемые широко нейтрализующие антитела, о которых еще совсем недавно мы не знали.
Эти антитела были обнаружены у людей, которые были инфицированы вирусом, но СПИД у них не развивается, таких людей называют нон-прогрессоры. У них эти антитела узнают любой изменившийся ВИЧ и нейтрализуют его.
Эти широко нейтрализующие антитела начали исследовать и оказалось, что они есть практически у всех людей с ВИЧ, но просто долго созревают. В нашу вакцину мы ввели два компонента, один из которых индуцирует эти антитела, а второй компонент индуцирует цитотоксический клеточный ответ Т-лимфоцитов, что приводит к уничтожению инфицированной клетки. В этом, по сути, и есть изюминка нашей разработки — два компонента соединены в одной конструкции.
Во сколько уже обошлась разработка КомбиВИЧвака на «Векторе»?
А.И.: Вообще в России разрабатываются три вакцины — в Москве, Санкт-Петербурге и Новосибирске. Деньги мы примерно получали одинаково; то, что реально было потрачено на нас, — миллионов 70−80.
Когда закончилось финансирование вашего проекта?
А.И.: В 2010 году.
Сколько нужно денег сейчас?
А.И.: Пока мы прошли только первую стадию клинических испытаний, а для того, чтобы зарегистрировать в Минздраве, препарату нужно пройти еще три.
Порядок финансирования — сотни миллионов рублей, но это уже не наша задача, по сути. Поймите, на науку нам деньги не нужны. Деньги нужны сейчас врачам, которые будут проводить испытания.
А вообще-то по правилам клинических испытаний мы не должны заниматься испытаниями вакцины на человеке. По закону это делают медицинские работники независимо от нас, ученых-разработчиков, мы их в лучшем случае консультируем и не более того.
Можно ли представить, что испытания захочет профинансировать частный инвестор?
А.И.: Российский — вряд ли, они еще не доросли. Потенциально интерес могут проявить страны Африки или Юго-Восточной Азии — у них инфицирован почти каждый третий, и проводить испытания там будет легче. Но подобными переговорами должны заниматься не мы, ученые, это уровень российского правительства.
Если представить, что испытания начнутся сейчас и пройдут успешно, сколько времени понадобится, чтобы вакцина начала применяться на практике?
А.И.: Пять лет, а потом запуск производства.
Насколько дорогое производство и где КомбиВИЧвак планируется производить?
А.И.: Нет, недорогое. Оно даже дешевле, чем производство вакцин против гриппа. На «Векторе» уже организованы производственные площади, которые в существенной степени обеспечены необходимым оборудованием.
Есть ли сейчас понимание, какой продолжительности курс лечения будет необходим и на каком этапе болезни ваша вакцина будет эффективна?
Ученые ФГУН ГНЦ ВБ «Вектор» (слева направо): Александр Ильичев, д.б.н., профессор, заведующий отделом иммунотерапевтических препаратов; Лариса Карпенко, д.б.н., заведующая лабораторией рекомбинантных вакцин; Сергей Бажан, д.б.н., заведующий теоретическим отделом
А.И.: Мне каждый день приходят письма от ВИЧ-положительных людей, правда, не мне, а директору, а он пересылает их мне. ВИЧ-позитивные не понимают, что это не лечебная вакцина, а профилактическая для людей, которые находятся в уязвимой группе, чтобы остановить распространение вируса.Почему ученые, у которых есть финансирование, например американцы, не пытаются идти по пути, который считаете перспективным вы?
А.И.: Что-то свое ученым сделать хочется, тем более американцам. Скорее всего, они первыми ее и сделают, тогда нам можно будет очень быстро сделать свою вакцину. Возможно, улучшить то, что у нас есть.
Обидно будет, что мы это не сделаем первыми, а могли бы?
У нас денег в свое время не хватило запатентовать в Европе, Северной Америке и Азии. Возможно, наши элементы войдут в их вакцину — мы можем говорить: «ёлки-палки, украли», но украли — не украли — здесь все законно.
Ну и у исследователей, работающих в области ВИЧ, есть такая негласная этическая норма — нельзя скрывать научные данные, потому что это должно быть доступно для всего научного сообщества. Мы-то себя воспринимаем как: есть такая организация Global HIV Vaccine Enterprise, она курирует все работы в мире по разработке вакцины, и вот что на их страничке пишется о нашей вакцине: в России разрабатывают три вакцины, но хотелось бы сказать о вакцине, разрабатываемой в Новосибирске, — КомбиВИЧвак. Ни в Северной Америке, ни в Западной Европе нет ничего подобного по тому научному потенциалу, который заложен в эту вакцину. Это мнение американцев о нас. Конечно, нужно проверять, как она себя покажет на людях, но пока в плане идеологическом мы оказываемся не то что на уровне, а вообще, возможно, выше.
Рассматривает ли наука версию, что ВИЧ — это хроническое заболевание, от которого просто невозможно избавиться, как от некоторых других?
А.И.: Вы можете не лечиться — проживете 5−7 лет и загнетесь, можете лечиться — проживете 25 лет, и более. Качество жизни у человека с ВИЧ возможно гораздо ниже, чем у здорового. Насколько я помню, у нас в стране процентов 25 лечатся, а остальные нет.
Лечение только этой части больных обходится государству около 40 млрд в год, а если всех лечить, то умножайте как минимум на 4 — это 160 млрд, а еще и число больных увеличивается постоянно.
Получается, что каждый 100-й в России инфицирован, а официальная статистика занижена, потому что многие случаи не выявлены, а это большая проблема для государства и для экономики. К примеру, каждый день больше 10 человек в Новосибирске заражаются ВИЧ.
У нас очень неблагоприятная ситуация в России, она хуже, чем в Африке или еще где-то, вот только братья-украинцы от нас не отстают — всё.
Как чиновники объясняют отсутствие денег на продолжение исследования?
А.И.: Да ничего они не объясняют! Когда не хватает денег, идет борьба за ресурсы, кто лучше может пролоббировать, тот деньги и оттягивает. Конечно, есть и высшие интересы государства. Но это уже выше моей зарплаты.
А вы верите, что финансирование проекта все-таки возобновится?
А.И.: Куда государство денется при такой динамике роста людей с ВИЧ? Наша экономика в настоящий момент вряд ли потянет полномасштабные исследования. Но, на мой взгляд, поддерживать исследования в области ВИЧ необходимо, поскольку проблема никуда не денется, а она только нарастает. Если поддерживать сложившиеся коллективы, то они, в случае создания вакцины где-то в мире, смогут быстро сделать вариант российской. Иначе вакцину придется закупать у супостатов.
Настя Гринёва,
