Medicinski priročnik geotar. Vrednost eritropoetina v telesu in načini uravnavanja njegove ravni Eritropoetin navodila za uporabo v športu

človeški rekombinantni eritropoetin eritropoetin rekombinantni človek

Sestavljen : v eni steklenici 1000/2000/5000 ME epoetin-beta v obliki liofilizirane snovi, kar ustreza 8,3 / 16,6 / 41,5 μg eritropoetina.

1 ampula z vehiklom vsebuje 1/2/5 ml vode za injekcije.

Gensko spremenjen epoetin beta je po aminokislinski sestavi, bioloških in imunoloških lastnostih enak eritropoetinu, izoliranemu iz urina anemičnih bolnikov. Ima najvišjo stopnjo čistosti. Doslej pri ljudeh niso našli nobenih znakov protiteles proti epoetinu-beta.

Sopomenke : Ergeh (švicarski "CilagA.G."), Recormon (Av. "BoehringerMannheim").

Farmakološke lastnosti : epoetin beta je glikoprotein. Kot dejavnik, ki stimulira mitozo, in hormon celične diferenciacije, spodbuja tvorbo eritrocitov iz matičnih celic. Njegova proizvodnja se izvaja in uravnava predvsem kot odziv na spremembe v oksigenaciji tkiv. Terapevtski učinek se kaže v povečanju hematokrita v 4 tednih. Potek zdravljenja je 8-16 tednov (odvisno od odmerka).

Farmakokinetika : Razpolovna doba epoetina-beta pri intravenskem dajanju je 4-12 ur, pri subkutanem dajanju je največja koncentracija zdravila v serumu dosežena v povprečju po 12 urah, končni razpolovni čas je približno 16 ur.

Biološka uporabnost epoetina-beta pri subkutanem dajanju Pri intravenskem dajanju znaša povprečno 46 % biološke uporabnosti.

Indikacije : nadomestno zdravljenje z eritropoetinom pri bolnikih z ledvično anemijo med dializo.

Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti druge vzroke anemije (pomanjkanje vitamina B 12, folne kisline, zastrupitev z železom in aluminijem), ki zmanjšujejo učinkovitost eritropoetina.

Glede na literaturo je eritropoetin učinkovit pri anemiji pri bolnikih z aidsom, ki se zdravijo z zidovudinom.

Kontraindikacije : alergijske reakcije na katero koli sestavino pripravka eritropoetina, nenadzorovana hipertenzija; starost otrok, mlajših od 2 let, pa tudi obdobje nosečnosti in dojenja (ni dovolj izkušenj).

Stranski učinki : od odmerka odvisno zvišanje krvnega tlaka, poslabšanje obstoječe hipertenzije (predpisati je treba antihipertenzive in spremljati krvni tlak med dializo in zlasti na začetku zdravljenja). Pri nekaterih bolnikih z normalnim in nizkim krvnim tlakom je možna hipertenzivna kriza s simptomi encefalopatije (glavoboli, zmedenost itd.) in generaliziranimi tonično-kloničnimi napadi, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč in intenzivno terapijo. Posebno pozornost je treba nameniti nenadnim, zbadajočim migreni podobnim glavobolom kot nevarnemu simptomu.

Pri zdravljenju z zdravilom Recormon je pogosto potrebno povečati odmerek heparina med dializo zaradi povečanja hematokrita. V primeru nezadostne gelarinizacije lahko pride do blokade dializnega sistema.

Možna je tromboza šantov, zlasti pri bolnikih, nagnjenih k hipotenziji, pa tudi pri zapletih pri arteriovenski fistuli (stenoza, anevrizma itd.). Pri takšnih bolnikih je priporočljivo nadzorovati šante in preprečiti trombozo s predpisovanjem acetilsalicilne kisline.

Možni so tudi, zlasti na začetku zdravljenja, simptomi, značilni za gripo, glavoboli, občutek šibkosti, omotica, bolečine v kosteh, mrzlica po injiciranju, konvulzije, alergijske reakcije, utrujenost.

Previdnostni ukrepi : eritropoetin je treba previdno predpisovati pri hipertenziji (vključno z anamnezo), malignih tumorjih, epilepsiji (vključno z anamnezo), trombocitozi, bolezni koronarnih arterij, anemiji srpastih celic, miokardnem infarktu, srčnem popuščanju, aritmijah, ekcemu, aknah, osteomitisu, femiji in nekroza stopal, tromboza spodnje votline vene, poslabšanje okluzije perifernih arterij, krvavitve iz prebavil in nosu, hematurija.

Eritropoetin se lahko uporablja samo v bolnišničnem okolju. Po prvem injiciranju zdravila je treba bolnika spremljati, zlasti v prvih štirih urah. Ker so v kliničnih preskušanjih poročali o anafilaktoidni reakciji, je treba prvi odmerek eritropoetina dati pod nadzorom zdravnika. Med zdravljenjem z zdravilom je potrebno tedensko spremljanje krvnega tlaka in krvne slike, zlasti trombocitov, kar je še posebej pomembno v prvih 4 tednih (med zdravljenjem z zdravilom pride do zmernega, od odmerka odvisno povečanja števila trombocitov v normalnem območju, zlasti po intravenski infuziji, vendar se z nadaljevanjem zdravljenja zmanjša; trombocitoza se razvije zelo redko). Prav tako je treba občasno spremljati število hematokrita, dokler ne doseže vrednosti 30-35 vol.% (hemoglobin 10-12 g/dl), nato pa ga je treba spremljati tedensko. V večini primerov se s povečanjem hematokrita hkrati zmanjša vsebnost serumskega feritina. Zato, ko so ravni feritina v serumu pod 100 ng / ml ali je nasičenost transferina manjša od 20 %, se priporoča peroralno dajanje železa v odmerku 200-300 mg / dan in, če je potrebno, parenteralno. V primeru predpisovanja železovih pripravkov je treba odmerek eritropoetina zmanjšati, da preprečimo močno zvišanje hemoglobina.

Med korekcijo anemije je možno povečanje apetita, kar lahko privede do povečane porabe kalija, hiperkaliemije. V prvih mesecih zdravljenja z eritropoetinom je treba spremljati koncentracijo kalija, kreatinina, sečnine in fosfata v serumu. Včasih je potreben večji odmerek fosfatnih veziv (kot je kalcijev karbonat). Potrebno je spremljati delovanje jeter in presnovo. Pri bolnikih z zastrupitvijo z aluminijem ali okužbami se lahko učinek eritropoetina upočasni ali oslabi. Pri bolnikih, ki se zdravijo z antikonvulzivi, se lahko napadi povečajo.

V nekaterih primerih lahko zdravilo povzroči prehodno zvišanje parametrov sečnine, kreatinina in kalija pred dializo, kar je mogoče razložiti z zmanjšanjem pretoka plazme ali povečanjem vnosa beljakovin. Običajno se te vrednosti zmanjšajo po korekciji krvnega pretoka. Pri zdravljenju z eritropoetinom niso opazili pomembnih sprememb v režimu dialize.

Pri bolnikih s presajeno ledvico v kombinaciji s srpastocelično anemijo lahko epoetin-beta povzroči akutno hemolizo z zavrnitvijo presadka.

Zdravljenje lahko vpliva na reaktivnost telesa (zmožnost opravljanja dela, ki zahteva hiter telesni in psihični odziv), zlasti na začetku zdravljenja in ob pitju alkohola.

Interakcije z zdravili : pri zdravljenju eritropoetina ob hkratni uporabi antihipertenzivnih zdravil je možna individualna izbira odmerkov.

Terapevtsko delovanje eritropoetina je mogoče povečati s hkratnim dajanjem sredstev, ki vplivajo na hematopoezo (preparati železa itd.).

Medsebojno delovanje eritropoetina z drugimi snovmi med kliničnimi preskušanji ni bilo ugotovljeno.

Uporaba in odmerjanje : vsebina viale se raztopi v priloženem vehiklu, ne da bi presegla koncentracijo epoetina-beta 2000 ie / ml. Nastala raztopina mora biti lahka in prozorna. Aplicira se subkutano ali intravensko. Neuporabljene ostanke raztopine v viali je treba uničiti. Raztopino injiciramo v veno počasi (približno 2 minuti). Pri bolnikih na hemodializi se raztopina po dializi daje skozi arteriovensko fistulo. Biološka aktivnost podaljšane raztopine ostane nespremenjena 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C. Za zagotovitev sterilnosti pa je treba pripravljeno raztopino uporabiti takoj. Da bi se izognili nezdružljivosti ali zmanjšanju aktivnosti zdravila, ni priporočljivo: uporaba drugega topila, mešanje zdravila z drugimi zdravili ali raztopinami za injiciranje, uporaba stekla (uporabljajte samo plastične materiale za injekcije).

Zdravljenje z eritropoetinom poteka v dveh fazah.

V FAZI KOREKCIJE se mora število hematokrita povečati s 30 vol.% na 35 vol.%. Pri subkutanem dajanju je začetni odmerek 20 ie / kg telesne mase 3-krat na teden ali 10 ie / kg 7-krat na teden. Pri nezadostnem povečanju hematokrita (manj kot 0,5 vol. % na teden) se lahko odmerek poveča vsake 4 tedne za 20 ie / kg 3-krat na teden ali za 10 ie / kg 7-krat na teden. Ko se zdravilo daje intravensko, je začetni odmerek 40 ie / kg 3-krat na teden. Po 4 tednih se lahko odmerek poveča na 80 ie / kg 3-krat na teden. Po potrebi se poveča za 20 ie / kg 3-krat na teden v mesečnih intervalih.

Ne glede na način dajanja največji odmerek ne sme presegati 720 ie / kg na teden.

Če se hematokrit prehitro poveča, t.j. več kot 4% v 2 tednih, je treba odmerek zdravila zmanjšati za približno 20 ie / kg.

V STOPNJI VZDRŽEVANJA hematokrita na ravni 30-35 vol.%, je treba začetni vzdrževalni odmerek zmanjšati na polovico odmerka prejšnje injekcije. Nato vzdrževalni odmerek izberemo posamezno v enem ali dveh tednih, tako da vrednost hematokrita ne presega 35 vol.%.

Povprečni vzdrževalni odmerek je približno 30 ie / kg 3-krat na teden po hemodializi.

Preveliko odmerjanje : individualno in odvisno od odmerka. V primeru prevelikega odmerjanja se lahko razvijeta hipertenzija in eritrocitoza. Pri hipertenziji se je treba izogibati obremenitvi s tekočino. Pri eritrocitozi in prekomerni hidraciji je treba pred hujšanjem izvesti venesekcijo z odvzemom tekočine iz telesa. V nasprotnem primeru lahko pride do nadaljnjega povečanja števila hematokrita, kar povzroči povečanje viskoznosti. V primeru odporne hipertenzije so indicirana antihipertenzivna zdravila.

Sprostitev obrazca : v pakiranju 5/10 vial z liofilizirano snovjo in 5/10 ampul z vehiklom.

Skladiščenje : pri temperaturi 2-8 °C (v hladilniku). Med prevozom je dovoljeno spreminjati temperaturni režim, vendar ne več kot 5 dni.

Zdravila Rekormon ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je odtisnjen na embalaži.

Eritropoetin je glikopeptidni hormon, katerega glavna naloga je nadzor nad tvorbo rdečih krvnih celic, sintetiziranih v matičnih celicah kostnega mozga. Proces telesne sinteze je odvisen od oskrbe s kisikom, sam hormon pa se proizvaja v ledvicah.

Molekule eritropoetina so sestavljene iz aminokislinskih spojin. Štirje odseki beljakovinskih verig imajo nanje pritrjene glikozidne fragmente. Ker so ti fragmenti različni sladkorji, obstaja več vrst eritropoetina. Vsi imajo enako bioaktivnost, razlike pa so v fizikalnih in kemijskih lastnostih.

Zdaj se proizvaja sintetični hormon, proizveden z metodami genskega inženiringa. V sestavi aminokislinskih spojin sovpada z naravnim hormonom, vendar ima majhne razlike v sestavi glukoznih elementov. Prav te razlike določajo kislinsko-bazične lastnosti vseh molekul snovi.

Eritropoetin je aktivna snov, ki ima pomemben učinek na telo tudi v pikomolarnih koncentracijah. Zato je treba pri uporabi zdravila natančno preučiti navodila za uporabo. Že manjša nihanja ravni snovi lahko povzročijo resne spremembe v hitrosti eritropoeze.

Delovanje eritropoetina

Že dolgo se preučuje vprašanje, povezano s celicami, ki proizvajajo eritropoetin. Razlog za to je pomanjkanje neposredne metode za določanje celic, ki so odgovorne za sintezo hormona.

Vsa dela na njihovi identifikaciji so potekala le s posrednimi metodami, vključno z možnostjo proizvodnje eritropoetina v različnih tkivih. Problem je bil rešen šele po kloniranju gena, ko so ugotovili, da je za sintezo hormona odgovorno ledvično tkivo.

Zgoraj je bilo že omenjeno, da je hitrost sinteze eritropoetina odvisna od hipoksije. Ob pomanjkanju kisika se raven snovi v krvi poveča za približno tisočkrat. Številni poskusi z izolacijo ledvic so pokazali, da ta organ vsebuje senzorje, ki se odzivajo na nihanja koncentracije kisika.

Tako so znanstveniki lahko ugotovili, da ima hormon, kot tudi trenutno proizvedeni analogi eritropoetina, regulacijsko funkcijo pri proizvodnji rdečih krvnih celic. Ko telo prejme zadostno oskrbo s kisikom, se sinteza snovi zmanjša. Ta lastnost je bila razlog za uporabo zdravila v športu. Eritropoetin je uvrščen na seznam prepovedanih zdravil.

Eritropoetin pospešuje pretvorbo retikulocitov v polnopravne eritrocite. Zaradi povečanja vsebnosti eritrocitov v krvi se poveča količina kisika v krvi, kar bistveno izboljša prehrano tkiv in posledično celotno vzdržljivost telesa. Podoben učinek je mogoče doseči z vadbo na srednjih višinah.

Ker se hormon sintetizira v ledvičnem tkivu, so ljudje s kronično ledvično odpovedjo nagnjeni k anemiji. Dokler ni bila sintetizirana umetna snov in analogi eritropoetina, so takšni bolniki nenehno potrebovali transfuzijo krvi ne le polne krvi, ampak tudi mase eritrocitov. Zdaj se za takšno zdravljenje uporablja sintetiziran hormon.

Tudi druge vrste anemije se pogosto zdravijo z istimi zdravili. Namesto transfuzije množice rdečih krvnih celic se je uporaba velikih odmerkov zdravila izkazala za zelo učinkovito pri zdravljenju številnih drugih bolezni. Na primer, kronični poliartritis, nekatere vrste tumorjev, pa tudi z veliko izgubo krvi.

Eritropoetin v športu

Kot je navedeno zgoraj, se eritropoetin uporablja tudi v športu. Športniki uporabljajo lastnost zdravila, da vpliva na vsebnost kisika v krvi in ​​s tem izboljša prehrano tkiv.

Eritropoetin se uporablja predvsem v športih, kjer je pomembna aerobna vzdržljivost. Sem spadajo tek na srednje in dolge proge v atletiki, kolesarjenje in tek na smučeh.

Leta 1990 je bil eritropoetin razvrščen kot doping in športnikom prepovedana uporaba.

Ker je zdravilo prepovedano v športu, si MOK zelo prizadeva za boj proti njegovi uporabi. Vendar je trenutno težko odkriti eritropoetin v krvi. Glavni razlog za to je velika podobnost med naravnimi in umetnimi hormoni. Protidopinški laboratoriji uporabljajo različne metode za iskanje zdravila v krvi športnikov.

Glavna metoda je povezana z elektroforetično ločitvijo naravnega in sintetiziranega eritropoetina. Zahvaljujoč temu je mogoče zaznati razlike v glikozidnih elementih hormona. Vendar je to precej naporna in draga metoda za odkrivanje snovi.

Nekatere športne zveze samostojno iščejo možnost odkrivanja snovi. Seveda so to najprej tisti športi, pri katerih je uporaba hormona še posebej učinkovita.

Sindikat kolesarjev je na primer uvedel omejitve najvišje dovoljene ravni hemoglobina. Najpogosteje se kontrola izvaja pred začetkom tekmovanja, in če je raven hemoglobina presežena, se športniki izločijo iz tekmovanja. Najprej se to naredi zato, da bi ohranili zdravje samih kolesarjev.

Vendar je to zelo subjektiven kazalnik, ki je v veliki meri odvisen od značilnosti organizma. Ker ni mogoče natančno določiti povprečne ravni hemoglobina, njeno zvišanje ni dokaz za uporabo eritropoetina.

Neželeni učinki eritropoetina

Ker se umetno ustvarjen hormon praktično ne razlikuje od naravnega, tudi nima stranskih učinkov.

Izjema je prevelik odmerek zdravila. Če ne upoštevate priporočil v navodilih za uporabo in nenadzorovano uporabljate eritropoetin, lahko to poveča viskoznost krvi, kar posledično povzroči motnje v oskrbi s krvjo v možganih in srcu. Še posebej nevarno je uporabljati zdravilo v velikih količinah med treningi v središčih.

Video o uporabi eritropoetina v športu:

O tem, kaj je eritropoetin, so ljudje prvič izvedeli leta 1905 po zaslugi dela francoskega doktorja medicine Paula Carnota. Ta hormon je odkril skupaj s svojo pomočnico Clotildo Deflander.

Eritropoetin je aktivna biološka snov, ki jo proizvajajo predvsem ledvične celice in v manjši meri jetrno tkivo. Po svoji strukturi je ta hormon glikoprotein.

Hormon eritropoetin spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic. Povečanje proizvodnje te aktivne snovi se pojavi v naslednjih primerih:

• Izguba krvi.
• Zmanjšanje vsebnosti kisika v vdihanem zraku.
• Stresne situacije.

Ta hormon ima tudi drugo funkcijo. Preprečuje nepotrebno uničenje rdečih krvnih celic v normalnih pogojih. Zaradi tega zaradi eritropoetina živijo približno 120 dni. Poleg tega ta učinkovina spodbuja sproščanje dodatne količine rdečih krvnih celic iz njihovega depoja.

Poleg tega so zdravniki ugotovili določen pozitiven učinek tega hormona na proces proizvodnje trombocitov.

O značilnostih proizvodnje

Ta hormon, ki ga proizvaja človeško telo, se imenuje endogeni eritropoetin. Približno 90% njegove celotne količine nastane v celicah proksimalnih tubulov in ledvičnih glomerulov. Preostalih 10% proizvaja jetrno tkivo (na embrionalni stopnji osebe je to tkivo glavni vir EPO).

Glavni koraki pri proizvodnji tega hormona so naslednji:

• Razvoj hipoksije.
• Zmanjšanje koncentracije kisika beležijo posebne senzorične celice ledvic.
• Poveča se proizvodnja prostaglandinov v ledvičnih glomerulih.
• Izvaja se proizvodnja in sproščanje eritropoetina v kri.

Ta diagram je zelo poenostavljen. Hkrati so bile ugotovljene številne snovi, ki zvišujejo raven eritropoetina v krvi. Med njimi:

• rastni hormon.

Trenutno je znana le 1 skupina hormonov, ki pomaga zmanjšati koncentracijo te učinkovine v krvnem testu. Gre za estrogene.

Razlogi za spremembo koncentracije

Eritropoetin je ena najbolj aktivnih bioloških spojin. Raven njegove koncentracije se lahko spremeni tudi ob prisotnosti bolezni različnih organov in tkiv.

V dodatnih količinah se eritropoetin tvori pri patologiji naslednjih organov in sistemov:

• Bolezni krvnega sistema.
• Bolezni ledvic.
• Pljučne bolezni.

Povišano raven te učinkovine pogosto opazimo pri bolnikih z ledvičnimi tumorji, ki proizvajajo hormone, pa tudi pri feokromocitomu in hemiangioblastomu. Drugo dejstvo, ki vodi do zvišanja ravni eritropoetina v krvi, je uporaba tega hormona kot dopinga.

Patološko zmanjšanje koncentracije te aktivne biokemične spojine lahko nastane kot posledica razvoja naslednje patologije:

• Bolezni, ki jih spremlja razvoj kronične ali akutne odpovedi ledvic.
• Vera policitemija.

Zato je določanje ravni tega hormona v krvnem testu izjemno pomembno.

Bolezni krvnega sistema

Bolezni iz te skupine najpogosteje povzročajo zvišanje koncentracije eritropoetina. Glavni so:

• anemija različnih etiologij;
• začetne faze mielodisplastičnega sindroma;
• levkemija;
• aplazija rdečega kostnega mozga.

Vse te bolezni tako ali drugače vodijo do zmanjšanja ravni rdečih krvnih celic v krvi. Povečana proizvodnja eritropoetina v tem primeru je odgovor na to situacijo.

Bolezni ledvic

Ta skupina bolezni vključuje naslednje:

• stenoza ledvične arterije;
• policistična bolezen ledvic;
• urolitiazna bolezen;
• stanja šoka, ki jih spremlja zmanjšanje oskrbe s krvjo v ledvicah.

Glavni razlog za povečano proizvodnjo eritropoetina v primeru ledvične bolezni je zmanjšanje pretoka krvi v ta organ. Hkrati receptorji, ki nadzorujejo koncentracijo rdečih krvnih celic v krvi, jo napačno ocenijo kot zmanjšano in kot odgovor na to spodbujajo povečanje proizvodnje hormona, ki je namenjen popravljanju situacije.

Bolezni dihal

Govorimo o naslednjih boleznih:

• kronična obstruktivna pljučna bolezen;
• kronični bronhitis;
• silikoza;
• pnevmokonioza.

Vsaka od teh bolezni prispeva k zmanjšanju nasičenosti krvi s kisikom. Posledično se razvije hipoksija, ki postane sprožilni dejavnik pri dejstvu, da telo začne močno proizvajati eritropoetin.

Tu so glavne bolezni tiste, ki vodijo do zmanjšanja koncentracije kisika v krvi. To je lahko posledica mešanja arterijske in venske krvi, kot pri nekaterih srčnih napakah, in nastanka kongestivnega srčnega popuščanja, ki je pogostejše pri starejših bolnikih.

O boleznih, ki jih spremlja zmanjšanje koncentracije hormona

Najpogosteje pride do zmanjšanja ravni proizvodnje te učinkovine zaradi okvarjenega delovanja ledvic. To opazimo pri kronični ali akutni odpovedi ledvic. To lahko opazimo pri infarktu ledvic, nalezljivih boleznih tega organa, zastrupitvi z nekaterimi snovmi (arzen, živo srebro in drugi), sladkorni bolezni, amiloidozi, glomerulonefritisu in drugih boleznih.

Poleg tega se eritropoetin v prisotnosti vere policitemije praktično ne proizvaja. To bolezen spremlja znatno povečanje proizvodnje vseh krvnih celic. V tem primeru se poveča število rdečih krvnih celic, ne glede na koncentracijo hormona, ki spodbuja njihovo zorenje.

Diagnostika

Najpogosteje analizo za vsebnost tega najpomembnejšega hormona predpišeta terapevt in hematolog. V tem primeru je glavna indikacija za njegovo izvajanje prisotnost anemije pri bolniku nejasne etiologije po začetnem pregledu.

Test eritropoetina je smiselno predpisati, če ima bolnik zmanjšano število rdečih krvnih celic v krvi ob normalni vrednosti serumskega železa, folne kisline in vitamina B12. Poleg tega takšna oseba ne bi smela imeti primerov izgube krvi v bližnji preteklosti in znakov hemolize (množično uničenje rdečih krvnih celic).

Trenutno so naslednji kazalci normalne ravni eritropoetina v krvnem testu:

• za moške - od 5,6 do 28,9 ie / l;
• za ženske - od 8 do 30 ie / l.

Za predstavnike lepe polovice človeštva je ta kazalnik višji zaradi občasne izgube krvi med menstruacijo. To izgubo eritrocitov je treba napolniti, kar olajša dodatno sproščanje eritropoetina.

O medicinski uporabi

Prej je bilo ljudi s pomanjkanjem tega hormona težko zdraviti. V hujših primerih je bilo treba občasno transfuzirati eritrocitno maso. Po dolgotrajnih raziskavah in praktičnih poskusih je medicinskim znanstvenikom uspelo ustvariti tehniko, ki omogoča proizvodnjo tako imenovanega rekombinantnega eritropoetina.

Takšen pripravek se pridobiva iz živalskih tkiv, ki jim je bila predhodno vpeljana genska koda človeškega EPO. Hormon, ki nastane v njihovem telesu, je enak tistemu, ki nastaja v bolnikovem ledvičnem in jetrnem tkivu, zato ne povzroča absolutno nobenih citotoksičnih reakcij in opravlja vse funkcije, ki so mu dodeljene.

Hormon, ki se proizvaja v telesu živali, je več vrst. Danes sta glavni vrsti eritropoetin alfa in beta. Po svojem farmakološkem delovanju se bistveno ne razlikujejo. Specifična vrsta hormona je odvisna od tega, katero gensko verigo je farmacevtsko podjetje uporabilo v proizvodnem procesu.

Osnovna zdravila

Trenutno obstaja več zdravil hkrati, ki so rekombinantna oblika eritropoetina. Vsi so na voljo v ampulah. Zdravilo se daje subkutano ali intravensko. Glavna med temi zdravili so:

• epoetin;
• eritrostim;
• recormon;
• vero-epoetin.

Vsa ta zdravila so trgovska imena za rekombinantni eritropoetin, ki jih proizvajajo različna farmacevtska podjetja, in imajo enake indikacije za njihovo uporabo. Glavni so naslednji:

• benigna neoplastična ledvična bolezen;
• stanje po kemoterapiji za maligne novotvorbe;
• anemija drugačne narave, zlasti v kombinaciji s kronično odpovedjo ledvic;
• v profilaktične namene pred večjimi kirurškimi posegi;
• za profilaktične namene za otroka, ki tehta manj kot 1,5 kg in je rojen pred 34. tednom nosečnosti.

Na žalost obstajajo nekatere kontraindikacije za jemanje takšnih zdravil. Glavni med njimi so:

1. Nestabilna angina pektoris.
2. Zmanjšana količina železa v krvi.
3. Posamezna povečana občutljivost na sestavine zdravila.

Z veliko previdnostjo se takšna zdravila predpisujejo med nosečnostjo. Če so koristi od jemanja večje od možnih negativnih posledic, jih je mogoče predpisati. Hkrati je priporočljivo, da jih začnete uporabljati že med nosečnostjo, bolje je v bolnišnici, kjer vam bodo zdravniki hitro zagotovili vso potrebno pomoč v primeru poslabšanja bolnikovega stanja.

Izbiro in korekcijo odmerkov tega zdravila, ki se uporablja, mora opraviti lečeči zdravnik. Najpogosteje se bolniku na začetku predpiše 20 ie / kg rekombinantnega eritropoetina 3-krat na teden subkutano. Po 4 tednih se opravi splošni krvni test. Če se raven hematokrita (razmerje med volumnom oblikovanih elementov in celotnim volumnom krvi) poveča za manj kot 2%, se odmerek podvoji. Lahko se poveča na 720 ie / kg na teden.

O stranskih učinkih

Uporaba takšnih zdravil ne mine vedno brez negativnih posledic. Neželeni učinek pri njihovi uporabi ima lahko naslednje manifestacije:

• glavobol;
• vrtoglavica;
• slabost;
• bruhanje;
• bolečine v sklepih;
• astenično stanje;
• driska;
• konvulzije;
• oteklina, pordelost na mestu injiciranja;
• zvišana telesna temperatura.

O pojavu takšnih neželenih učinkov v procesu uporabe eritropoetina je treba obvestiti svojega zdravnika.

Uporaba v športu

Trenutno tega hormona ne morejo uporabljati profesionalni športniki. Že leta 1990 je Mednarodni olimpijski komite prepovedal uporabo eritropoetina – ta vrsta dopinga je bila do takrat najbolj razširjena pri kolesarjih. Od leta 1987 do 1990 je bilo pri teh športnikih več smrti zaradi prevelikega odmerjanja rekombinantnega eritropoetina.

Na žalost niti te tragedije niti prepovedi MOK niso ustavile uporabe tega zdravila v nemedicinske namene. Eden najbolj razvpitih škandalov zadnjih let je doživljenjska suspenzija leta 2012 legendarnega ameriškega kolesarja Lancea Armstronga, ki že vrsto let uporablja eritropoetin v športu.

Trenutno obstaja več metod, ki posredno spodbujajo proizvodnjo eritropoetina v telesu športnika. En primer je vdihavanje ksenona. Takšne tehnike so prepovedane tudi za športnike.

Bibliografija

1. Glikozilirani hemoglobin in proste maščobne kisline pri diagnostiki sladkorne bolezni in presnovnega sindroma: nove možnosti za diagnozo, terapijo in oceno tveganja. - Moskva: [b. in.], 2014. - 100 str. : sl., tab. - Bibliografija. na koncu poglavij.
2. Bessonov P.P., Bessonova N.G. Sindromska diagnoza kroničnih bolezni jeter.
3. Vinogradov A.V. Diferencialna diagnoza notranjih bolezni. M.: MIA. 2001.
4. Bolezni endokrinega sistema: roke. o interni medicini / ur. I. I. Dedov. - M.: Medicina, 2000 .-- 568 str. : bolna.
5. Makarov V.M., Khorunov A.N., Argunova A.N., Šola za astmo. Metodološki priročnik Jakutsk, Založba YSU, 2005.

Hormon eritropoetin uravnava nastajanje elektrocitov (rdečih krvnih celic), ki se sintetizirajo v matičnih celicah kostnega mozga. To biološko aktivno snov proizvajajo ledvice in v precej manjšem obsegu jetra, na njeno proizvodnjo pa vpliva koncentracija kisika v krvi: ko se njegova raven začne zniževati, se količina eritropoetina poveča in preneha naraščati. takoj ko je telo nasičeno s kisikom.

Eritroepin velja za fiziološki stimulans eritropoeze (tako se imenuje eden od procesov hematopoeze). Njegova proizvodnja se začne takoj, ko začne kisik pritekati v telesna tkiva v nepotrebno majhni količini (prenaša ga predvsem kompleksni beljakovinski hemoglobin, ki vsebuje železo).

Omeniti velja, da je vloga kisika izjemno pomembna, saj se z njegovo udeležbo nastaja energija, potrebna za vitalno aktivnost telesa. Sodeluje v oksidativnih procesih, pa tudi pri različnih presnovnih reakcijah, vključno s sintezo holesterola, žolčnih kislin, steroidnih hormonov, biološko aktivnih produktov presnove aminokislin. Tudi njegova prisotnost je potrebna za nevtralizacijo strupov, toksinov, zdravil.

Če se količina kisika v krvi zmanjša in se ne obnovi, pride do hipoksije, kar vodi do motenj v biokemičnih procesih tkivnega dihanja. Prizadete so predvsem srčne mišice, osrednji živčni sistem, ledvice in jetra.

Da bi preprečili nepopravljive posledice, ledvice kot odgovor na kisikovo stradanje ali ishemijo (motnje krvnega obtoka) proizvajajo eritroepin, ki spodbuja eritropoezo. Hormon, ki vstopi v krvni obtok, aktivira pretvorbo retikulacitov v rdeče krvne celice. Posledično se hematopoeza poveča in v kri se sprosti več rdečih krvnih celic.

Posledično se raven kisika v krvi dvigne, kar vodi do izboljšane prehrane celic, oziroma naredi telo bolj odporno. Poleg tega se pod vplivom eritropoetina poveča sistemski arterijski tlak, zaradi povečanja mase eritrocitov pa se poveča viskoznost krvi.

Prav tako ledvice povečajo proizvodnjo hormona v primeru izgube krvi, kakršne koli oblike anemije, ob nezadostni prekrvavitvi ledvic. Koncentracija eritroepina v krvi se lahko poveča pod vplivom glukokortikoidov. Tako se imenujejo hormoni, ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze, katerih proizvodnja se med stresnimi situacijami poveča. Povečanje eritropoetina v tem primeru vodi do povečanja količine hemoglobina in sposobnosti oskrbe krvi s kisikom med stresom.

Drugi učinek hormona na kri je, da pod njegovim vplivom kostni mozeg poveča vnos železa, bakra, vitaminov B9, B12. To vodi do zmanjšanja teh elementov v krvni plazmi, pa tudi do zmanjšanja transportnih beljakovin: feritina, ki je odgovoren za shranjevanje železa v telesu, in transkobalamina (B12). Zato morate skrbeti za svojo prehrano in paziti, da telo vsak dan vnese pravo količino vitaminov in mineralov.

Nad in pod normalno

Koncentracija eritropoetina v krvi zdrave ženske se giblje od 8 do 30 ie / l, pri moških pa se ti kazalci gibljejo od 5,6 do 28,9 ie / l. Odstopanja od norme povzročijo, da je zdravnik previden in predpiše dodaten pregled, da ugotovi vzrok.

Na primer, če se raven eritropoetina poveča in je število eritrocitov nizko (to kljub dejstvu, da hormon spodbuja njihovo proizvodnjo), to kaže na razvoj anemije (anemije), ki je izzvala zaviranje delovanja kostnega mozga. Če so med anemijo analize pokazale zmanjšano količino hormona, to kaže, da ledvice sintetizirajo njegovo proizvodnjo manj kot običajno.

Poleg primerjave teh analiz hormoni in okolje povzročijo povečanje ali zmanjšanje eritropoetina. Na primer, visoka koncentracija estrogenov v krvi zmanjša proizvodnjo eritropoetina, medtem ko se ščitnični hormoni, somatropin, testosteron, prostaglandini, glukokortikoidi povečajo. Prav tako se eritropoetin dvigne zaradi kajenja, nizkega parcialnega zračnega tlaka, bivanja v visokogorju.

Zmanjšana količina eritropoetina kaže na težave z ledvicami, predvsem na kronično ledvično odpoved (zato ljudje s to boleznijo trpijo za anemijo). Govori tudi o bolezni policitemija. To je ime malignega tumorja, za katerega je značilna proliferacija vseh celičnih elementov kostnega mozga.

Povečana vsebnost eritropoetina naredi kri gostejšo, zamaši majhne žile, povzroči motnje oskrbe s krvjo v možganih in srcu, kar je izjemno nevarno za življenje telesa. Preseganje norme lahko kaže na naslednje bolezni skeletnega sistema:

• izguba krvi;
• različne oblike anemije;
• čista aplazija rdečega kostnega mozga - kostni mozeg proizvaja levkocite in trombocite v mejah normale, eritrocite - pod dovoljenimi mejami;
• začetna faza mielodisplastičnega sindroma - za bolezen so značilne displastične spremembe v kostnem mozgu, v kombinaciji s pomanjkanjem ene ali več vrst krvnih celic, se lahko razvije v akutno levkemijo;
• levkemija.

Drug vzrok za visoke ravni hormonov je bolezen ledvic, ki proizvaja eritropoetin. Najprej se količina snovi poveča, ko je zaradi šoka, urolitiaze, policistične ledvične bolezni in zožitve ledvične arterije motena oskrba ledvic s krvjo.

Nekatere bolezni, ki izzovejo povečanje eritropoetina, povzročijo zmanjšanje nasičenosti krvi s kisikom. To so srčne napake, kongestivno srčno popuščanje in različne pljučne bolezni. Med njimi so kronični bronhitis, pnevmokonioza (neozdravljive pljučne bolezni, ki jih povzroča dolgotrajno vdihavanje industrijskega prahu), kronična obstruktivna pljučna bolezen, za katero je značilna omejitev pretoka zraka v dihalnih poteh.

Povečanje eritropoetina v krvi lahko kaže tudi na prisotnost benignega ali malignega tumorja. Lahko je maligni tumor osrednjega živčnega sistema, znan kot hemangioblastom. Koncentracija hormona se poveča tudi pri tumorjih ledvic in feokromocitomu (tumor v tistem delu skorje nadledvične žleze, ki je odgovoren za sintezo hormonov adrenalina in norepinefrina).

Doping v športu

Drugi razlog, zakaj je mogoče zaznati povečano količino hormona, je uporaba umetnega eritropoetina v športu kot doping. Ker se pod vplivom hormona poveča število rdečih krvnih celic, začne kri intenzivneje teči v vse celice telesa, jih nasiči s hranili in tudi energizira.

Zdravilo z analogom hormona je še posebej priljubljeno v športih, kjer je potrebna aerobna vzdržljivost - sposobnost osebe, da dolgo časa opravlja delo z zmerno intenzivnostjo, medtem ko deluje celoten mišični sistem in si hitro opomore po končani aktivnosti.

Kisik pri tej vrsti dejavnosti je potreben za pretvorbo ogljikovih hidratov v energijo, pri še posebej dolgotrajnih obremenitvah telo za to uporablja beljakovine in maščobe. Ti športi vključujejo kolesarjenje, tek na dolge in srednje proge, tek na smučeh.

Vendar pa obstaja negativna stran uporabe analoga hormona: rekombinantni eritropoetin v povečanih količinah izčrpava moč telesa, moti njegovo delo in lahko vodi v smrt. Zato je bilo zdravilo po več smrti med kolesarji leta 1990 razvrščeno kot doping, nakar je bil eritropoetin prepovedan v športu.

Športniki, ki so ga še naprej uporabljali po prepovedi, so bili diskvalificirani. Prav to se je leta 2012 zgodilo s svetovno znanim kolesarjem Lanceom Armstrongom: potem ko je odkril, da je jemal doping in ga razdelil med športnike, je bil športnik doživljenjsko diskvalificiran in prikrajšan za vse nagrade, ki jih je osvojil od leta 1998.

Ugotavljanje, ali je alfa eritropoetin prisoten v telesu, je težko, ker je zelo podoben naravnemu hormonu. Zdravilo, pridobljeno z metodo genskega inženiringa, sovpada z naravnim eritropoetinom v sestavi aminokislin, vendar ima razlike v strukturi elementov glukoze.

Zato antidopinški laboratoriji uporabljajo različne metode za odkrivanje dopinga v krvi. Na primer, pri kolesarjenju je bila uvedena omejitev dovoljene ravni hemoglobina, ki je odgovoren za prenos kisika v celice.

Če med dopinško kontrolo količina hemoglobina v krvi preseže normo, se kolesar izloči iz tekmovanja. Ni mogoče zanikati, da je to zelo subjektiven kazalnik, ki je v veliki meri odvisen od posameznih značilnosti organizma, hemoglobin nad normo pa ne kaže vedno na uporabo prepovedanega zdravila.

Učinkovito zdravljenje

Analog eritropoetina proizvajajo številna farmacevtska podjetja v petih vrstah: alfa, beta, omega, retard, theta. Alfa in beta sta prejšnji zdravili, theta velja za najučinkovitejšo: je najmanj alergena in ima najboljši očistek. Eritropoetin omega se bolj kot drugi analogi razlikuje od človeškega hormona, zato ga je pri testiranju na doping lažje odkriti kot druge.

Pripravke, ki vsebujejo eritropoetin, izdelujejo različna podjetja, zato se po učinku med seboj precej razlikujejo. Zaradi tega morate pri prehodu z enega zdravila na drugo preučiti navodila za uporabo. Če uporabljate rekombinantni eritropoetin po navodilih in predpisih zdravnika, lahko dosežete dobre rezultate pri zdravljenju številnih bolezni, med drugim:

• kronična ledvična odpoved;
• maligni tumorji;
• AIDS;
• presaditev tkiv in organov;
• avtodarovanje - postopek darovanja in ohranjanja pacientove krvi pred načrtovano operacijo, med katerim je možna izguba krvi;
• pred- in postnatalno obdobje brez avtodonacije;
• različne oblike anemije;
• pri zavrnitvi transfuzije krvi darovalca.

Pri uporabi eritropoetinskih pripravkov je treba upoštevati, da že najmanjši delež hormona močno vpliva na telo, saj vpliva na spremembe v hitrosti sinteze te snovi. Pred uporabo eritropoetina alfa, beta in drugih zdravil morate ne le natančno upoštevati zdravnikova navodila, ampak tudi natančno preučiti navodila za uporabo.

Navodilo predvideva subkutano in intravensko dajanje alfa eritropoetina. Namen zdravila je doseči raven volumna krvnih celic v krvi od 30 do 35% in hemoglobina od 110 do 120 g / l (ne višje). Med zdravljenjem z alfa eritropoetinom je treba kri za kontrolo darovati enkrat na teden.

Če je treba odmerek povečati, vam navodilo dovoljuje, da to storite največ enkrat na pol meseca, za vsako bolezen obstaja svoj največji odmerek na teden, ki ga ni priporočljivo preseči. Na zadnji stopnji zdravljenja se odmerek postopoma zmanjšuje. Pri uporabi odmerka alfa eritropoetina, navedenega v navodilih, je treba upoštevati, da lahko uporaba drugih zdravil vpliva na stopnjo uporabe.

Če analize pokažejo, da se je eritropoetin v štirih tednih povečal za več kot 20 g/l, je treba odmerek alfa eritropoetina v skladu z navodili zmanjšati. Če ima bolnik visok krvni tlak, bolezni srca in ožilja, pa tudi bolezni, povezane z okvaro možganske cirkulacije zaradi poškodb možganskih žil v možganih, je treba analog eritropoetina predpisati previdno.

Pri uporabi alfa eritropoetina je treba biti pripravljen na dejstvo, da lahko dva meseca po normalni ravni hemoglobina analiza pokaže pomanjkanje železa, folne kisline in vitamina B12. Z vitaminsko-mineralnim kompleksom ga je enostavno popraviti.

Odmerna oblika: & nbspraztopina za intravensko in subkutano dajanje spojina:

1 ml raztopine vsebuje:

Aktivna snov:

Rekombinantni humani eritropoetin 500JAZ ali 2000jaz.

pomožne snovi:

Raztopina albumina 10% (v smislu suhega albumina) - 2,5 mg.

Izotonični citratni pufer: natrijev citrat -5,8 mg, natrijev klorid -5,84 mg, citronska kislina - 0,057 mg, voda za injekcije - do 1 ml.

Opis:

Bistra brezbarvna tekočina

Farmakoterapevtska skupina:stimulans hematopoeze ATX: & nbsp

B.03.X.A Drugi stimulansi hematopoeze

Farmakodinamika:

Epoetin beta je glikoprotein, ki specifično stimulira eritropoezo, aktivira mitozo in zorenje eritrocitov iz celic prekurzorjev eritrocitov. Rekombinant se sintetizira v celicah sesalcev, v katere je vstavljen gen, ki kodira človeški eritropoetin. Po svoji sestavi biološki in imunološke lastnosti so enake naravnemu človeškemu eritropoetinu. Uvedba epoetina beta vodi do povečanja hemoglobina in hematokrita, izboljša oskrbo tkiv s krvjo in delovanje srca. Najbolj izrazit učinek uporabe epoetina beta je opažen pri anemiji zaradi kronične odpovedi ledvic. V zelo redkih primerih lahko pri dolgotrajni uporabi eritropoetina za zdravljenje anemičnih stanj opazimo nastanek nevtralizirajočih protiteles proti epoetinu beta z ali brez razvoja delne aplazije rdečih krvnih celic.

Farmakokinetika:

Pri intravenskem dajanju eritropoetina pri zdravih posameznikih in bolnikih z uremijo je razpolovni čas 5-6 ur, pri subkutanem dajanju eritropoetina se njegova koncentracija v krvi počasi povečuje in doseže maksimum v obdobju od 12 do 28 ur po dajanju. , razpolovna doba je 13-28 ur Pri intravenski uporabi je razpolovna doba 4-12 ur Biološka uporabnost eritropoetina pri subkutanem dajanju je 25-40 %.

Indikacije:

Zdravljenje anemije ledvičnega izvora pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo, vklj. biti na dializi.

Preprečevanje in zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih s solidnimi tumorji, ki prejemajo kemoterapijo z zdravili platine, ki lahko povzročijo anemijo (75 mg / m2 na cikel, 350 mg / m2 na cikel).

Zdravljenje anemije pri odraslih bolnikih z multiplim mielomom, ne-Hodgkinovimi limfomi nizke stopnje in kronično limfocitno levkemijo, ki prejemajo zdravljenje proti raku, z relativnim pomanjkanjem endogenega eritropoetina (opredeljuje se kot koncentracija eritropoetina v serumu, nizka stopnja relativne disproporcije anemije).

Povečanje volumna donorske krvi, namenjene kasnejši avtotransfuziji. V tem primeru je treba koristi uporabe epoetina beta povezati s povečanim tveganjem za tromboembolijo pri njegovi uporabi. Bolnikom z zmerno anemijo (ravni hemoglobina 100-130 g/l ali hematokrita 30-39%, brez pomanjkanja železa) je zdravilo predpisano le, če ni mogoče pridobiti zadostne količine krvi v pločevinkah in je načrtovan večji kirurški poseg. intervencija lahko zahteva velik volumen krvi (> 4 enote za ženske ali> 5 enot za moške).

Preprečevanje anemije pri nedonošenčkih, rojenih s telesno maso 750-1500 g, do 34 tednov gestacije.

Kontraindikacije:

Preobčutljivost za zdravilo ali njegove sestavine, delna aplazija rdečih krvnih celic po predhodnem zdravljenju s katerim koli epoetinom beta, nenadzorovana arterijska hipertenzija, nezmožnost izvajanja ustrezne antikoagulantne terapije, miokardni infarkt v enem mesecu po dogodku, nestabilna angina pektoris ali povečano tveganje za globoko vensko trombozo in trombembolija kot del programa odvzema krvi pred deponiranjem pred operacijo, porfirija.

Previdno:pri bolnikih s trombozo (v anamnezi), z malignimi novotvorbami, s srpastocelično anemijo, z zmerno anemijo brez pomanjkanja železa, s trombocitozo, z refraktorno anemijo, epilepsijo, kronično odpovedjo jeter, nefrosklerozo, pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg za povečanje volumna darovane krvi za kasnejšo avtotransfuzijo Nosečnost in dojenje:

Ker oseba nima dovolj izkušenj z uporabo eritropoetina med nosečnostjo in med dojenjem, je treba eritropoetin predpisati le, če pričakovane koristi njegove uporabe odtehtajo možno tveganje za plod in mater.

Način uporabe in odmerjanje:

Zdravljenje anemije pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo,

S/c ali i/v. Za intravensko aplikacijo je treba raztopino injicirati v 2 minutah, pri bolnikih na hemodializi - skozi arteriovenski šant na koncu dialize. Pri bolnikih, ki niso na hemodializi, je bolje, da zdravilo dajemo subkutano, da se izognemo punkciji perifernih ven.

Cilj zdravljenja je doseči raven hematokrita 30-35 % oziroma odpraviti potrebo po transfuziji krvi. Tedensko povečanje hematokrita ne sme presegati 0,5%. Ne presegajte 35%. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, srčno-žilnimi in cerebrovaskularnimi boleznimi je treba tedensko zvišanje hematokrita in njegove cilje določiti individualno, odvisno od klinične slike. Za nekatere bolnike je optimalni hematokrit pod 30 %.

Zdravljenje z eritropoetinom poteka v dveh fazah:

Začetna terapija (faza korekcije). Pri subkutanem dajanju je začetni odmerek 20 ie / kg telesne mase 3-krat na teden. Pri nezadostnem povečanju hematokrita (manj kot 0,5% na teden) se lahko odmerek mesečno poveča za 20 ie / kg telesne mase 3-krat na teden. Celoten tedenski odmerek lahko razdelimo tudi na dnevne odmerke v manjših odmerkih ali na enkrat.

Pri vnosu zdravila je začetni odmerek 40 ie / kg telesne mase 3-krat na teden. Pri nezadostnem povečanju hematokrita v enem mesecu se lahko odmerek poveča na 80 ie / kg 3-krat na teden. Če je treba odmerek še povečati, ga je treba povečati za 20 ie / kg 3-krat na teden v mesečnih intervalih. Ne glede na način dajanja največji odmerek ni večji od 720 ie / kg telesne mase na teden.

Podporna terapija.

Za vzdrževanje hematokrita na 30-35 % je treba odmerek najprej prepoloviti v primerjavi s prejšnjim injiciranjem. Nato se vzdrževalni odmerek izbere posamezno, z intervalom 1-2 tedna. Pri subkutanem dajanju lahko dajemo tedenski odmerek enkrat ali 3-7 injekcij na teden.

Pri otrocih je odmerek odvisen od starosti (praviloma mlajši kot je otrok, večji odmerki epoetina beta so potrebni). Ker pa individualnega odziva ni mogoče predvideti, je priporočljivo začeti s priporočenim režimom.

Zdravljenje z eritropoetinom se običajno izvaja vse življenje. Po potrebi se lahko kadar koli prekine.

Preprečevanje anemije pri nedonošenčkih.

S / c v odmerku 250 ie / kg telesne mase 3-krat na teden. Zdravljenje z epoetinom beta je treba začeti čim prej, po možnosti pri starosti 3 dni, in nadaljevati 6 tednov.

Preprečevanje in zdravljenje anemije pri bolnikih s solidnimi tumorji.

S / c, razdelite tedenski odmerek na 3-7 injekcij.

Pri bolnikih s solidnimi tumorji, ki prejemajo kemoterapijo s preparati platine, je zdravljenje z eritropoetinom indicirano, če raven hemoglobina pred kemoterapijo ni višja od 130 g / l. Začetni odmerek je 450 ie / kg telesne mase na teden. Če se po 4 tednih raven hemoglobina ne poveča dovolj, je treba odmerek podvojiti. Zdravljenje ne traja več kot 3 tedne po koncu kemoterapije.

Če se med prvim ciklom kemoterapije raven hemoglobina kljub zdravljenju z epoetinom beta zmanjša za več kot 10 g / l, je nadaljnja uporaba zdravila lahko neučinkovita.

Izogibati se je treba povečanju hemoglobina za več kot 20 g / l na mesec ali na raven nad 140 g / l. Če se hemoglobin poveča za več kot 20 g / l na mesec, je treba odmerek epoetina beta zmanjšati za 50%. Če raven hemoglobina preseže 140 g / l, se zdravilo prekliče, dokler ne pade na raven<120 г/л, а затем возобновляют терапию в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной.

Zdravljenje anemije pri bolnikih z multiplim mielomom , ne-Hodgkinov limfom nizke stopnje ali kronična limfocitna levkemija.

Pomanjkanje endogenega eritropoetina je pogosto pri bolnikih z multiplim mielomom, ne-Hodgkinovim limfomom nizke stopnje ali kronično limfocitno levkemijo. Diagnozo postavimo na podlagi razmerja med stopnjo anemije in nezadostno koncentracijo eritropoetina v serumu.

Relativno pomanjkanje eritropoetina se pojavi:

Na ravni hemoglobina, g / l	Koncentracija eritropoetina v serumu, ie / ml
> 90 <100	< 100
> 80 < 90	<180
<80	<300

Zgornje parametre je treba določiti ne prej kot 7 dni po zadnji transfuziji krvi in ​​zadnjem ciklusu citotoksične kemoterapije.

Zdravilo se daje s / c; tedenski odmerek lahko razdelimo na 3 ali 7 odmerkov. Priporočeni začetni odmerek je 450 ie/kg telesne mase na teden. Če se po 4 tednih raven hemoglobina poveča za vsaj 10 g / l, se zdravljenje nadaljuje z enakim odmerkom. Če se po 4 tednih hemoglobin poveča za manj kot 10 g / l, lahko odmerek povečate na 900 ie / kg telesne mase na teden. Če se po 8 tednih zdravljenja raven hemoglobina ne poveča za vsaj 10 r / l, je pozitiven učinek malo verjeten, zato je treba zdravilo prekiniti.

Klinične študije so pokazale, da se pri kronični limfocitni levkemiji odziv na zdravljenje z epoetinom beta pojavi 2 tedna pozneje kot pri bolnikih z multiplim mielomom, ne-Hodgkinovim limfomom in solidnimi tumorji. Zdravljenje je treba nadaljevati do 4 tedne po koncu kemoterapije.

Največji odmerek ne sme presegati 900 ie / kg telesne mase na teden.

Če se po 4 tednih zdravljenja raven hemoglobina poveča za več kot 20 g / l, je treba odmerek eritropoetina zmanjšati za polovico. Če raven hemoglobina preseže 140 g / l, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti, dokler ne pade na vrednost<130 г/л, после чего терапию возобновляют в дозе, наполовину меньшей предшествующей недельной. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность Эритропоэтина.

Priprava bolnikov na odvzem krvi darovalca za kasnejšo avtohemotransfuzijo.

IV ali n/a dvakrat na teden 4 tedne. V primerih, ko pacientov hematokrit (> 33 %) omogoča odvzem krvi, se le-ta aplicira ob koncu posega. V celotnem poteku zdravljenja hematokrit ne sme preseči 48%.

Odmerek zdravila določita transfuzijski zdravnik in kirurg posamezno, odvisno od tega, koliko krvi bo odvzeto bolniku in od njegove rezerve eritrocitov. Količina krvi, ki jo bo bolnik odvzela, je odvisna od ocenjene izgube krvi, razpoložljivih tehnik ohranjanja krvi in ​​splošnega stanja bolnika; mora zadostovati, da se izognemo transfuziji krvi drugega darovalca. Količina krvi, ki jo bo bolnik vzela, je izražena v enotah (ena enota je enaka 180 ml rdečih krvnih celic).

Sposobnost darovanja je odvisna predvsem od bolnikovega volumna krvi in ​​izhodiščnega hematokrita. Oba indikatorja določata endogeno rezervo eritrocitov, ki jo lahko izračunamo po naslednji formuli:

endogena rezerva eritrocitov= volumen krvi (ml) x (hematokrit - 33): 100

ženske: volumen krvi (ml) = 41 (ml / kg) x telesna teža (kg) + 1200 (ml)

moški: volumen krvi (ml) = 44 (ml / kg) x telesna teža (kg) + 1600 (ml) (s telesno maso> 45 kg).

Indikacije za uporabo eritropoetina in njegov enkratni odmerek se določijo z nomogrami, ki temeljijo na zahtevanem volumnu krvi darovalca in rezervi endogenih eritrocitov.

Največji odmerek - z vnosom / vnosom največ 1600 ie / kg telesne mase na teden; s subkutano aplikacijo - 1200 ie / kg telesne mase na teden.

Stranski učinki:

Neželeni učinki so navedeni po naslednji stopnji: pogosto (> 1 %<10%); нечасто (>0,1 %, <1 %); редко (>0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения.

Na strani srčno-žilnega sistema: pri bolnikih z anemijo s kronično odpovedjo ledvic, najpogosteje - zvišanje krvnega tlaka (BP) ali zvišanje obstoječe arterijske hipertenzije, zlasti v primeru hitrega zvišanja hematokrita. V tem primeru je priporočljivo predpisati antihipertenzivno terapijo, v primeru odsotnosti učinka pa je priporočljivo začasno prekiniti zdravljenje z epoetinom beta. Pri nekaterih bolnikih (vključno s tistimi s predhodno normalnim ali nizkim krvnim tlakom) hipertenzivna kriza s simptomi encefalopatije (glavoboli, zmedenost, senzorične in motorične motnje - motnje govora, hoje, do tonično-kloničnih napadov), ki zahtevajo nujno medicinsko pomoč in intenzivno nego. Posebno pozornost je treba nameniti nenadnim bolečinam, podobnim migreni.

Bolniki s solidnimi tumorji, multiplim mielomom, ne-Hodgkinovimi limfomi ali kronično limfocitno levkemijo imajo redko glavobole, povišan krvni tlak, ki ga lahko ustavimo s predpisovanjem zdravil.

S strani hematopoetskih organov: pri bolnikih z odpovedjo ledvic in anemijo se lahko pojavi od odmerka odvisno povečanje števila trombocitov (ki ne presega normalnega razpona in izgine z nadaljevanjem zdravljenja), zlasti po intravenskem dajanju. Trombocitoza je zelo redka. Zaradi povečanega hematokrita je pogosto treba povečati odmerek heparina med hemodializo. Pri neustrezni heparinizaciji je možna blokada dializnega sistema. Lahko se razvije tromboza šanta, zlasti pri bolnikih s nagnjenostjo k hipotenziji ali zapletom arteriovenske fistule (na primer stenoza, anevrizma itd.). V takih situacijah se priporoča zgodnja revizija šanta in pravočasno preprečevanje tromboze (z acetilsalicilno kislino).

V večini primerov se serumski feritin zmanjša hkrati z zvišanjem hematokrita. V nekaterih primerih se pri bolnikih z uremijo poveča serumska raven kalija in fosfata.

Nekateri bolniki s solidnimi tumorji, multiplim mielomom, ne-Hodgkinovimi limfomi ali kronično limfocitno levkemijo imajo zmanjšano presnovo železa v serumu. Klinične študije so pokazale, da je incidenca trombembolije pri bolnikih z rakom, zdravljenih z eritropoetinom, nekoliko večja kot ob odsotnosti takšne terapije ali pri uporabi placeba; vendar jasna vzročna zveza z zdravilom ni bila ugotovljena.

Pri nedonošenčkih se v večini primerov zmanjša vsebnost feritina v serumu, lahko pride do rahlega povečanja števila trombocitov, zlasti pri 12-14 dneh življenja.

Pri bolnikih, ki se pripravljajo na krvodajalstvo za kasnejšo avtotransfuzijo in prejemanje, se poveča število trombocitov, ki praviloma ne presega normalnega območja, in večja incidenca trombemboličnih zapletov, čeprav je njihova vzročna zveza z uporabo zdravila. ni bilo ugotovljeno.

Drugo: redko - alergijske kožne reakcije v obliki izpuščaja, srbenja, koprivnice ali reakcije na mestu injiciranja. Opisani so nekateri primeri anafilaktoidnih reakcij. Vendar se v kontroliranih kliničnih preskušanjih pogostost preobčutljivostnih reakcij ni povečala.

V nekaterih primerih, zlasti na začetku zdravljenja, so bili opaženi gripi podobni simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, mrzlica, glavobol, bolečine v okončinah in kosteh ter slabo počutje.

Te reakcije so bile blage do zmerne in so izginile v nekaj urah ali dneh.

Preveliko odmerjanje:

Simptomi: hipertenzija, eritrocitoza, hiperhemoglobinemija, močno povečanje

vrednosti hematokrita.

Zdravljenje: simptomatsko. V primeru hipertenzije je treba izključiti prekomerno hidracijo. Ob prisotnosti eritrocitoze in prekomerne hidracije so potrebni ukrepi za odstranitev odvečne tekočine.

Pri visoki ravni hemoglobina in hematokrita je indicirana flebotomija.

interakcija: Ob hkratni uporabi eritropoetina in ciklosporina bo morda treba prilagoditi odmerek slednjega zaradi povečanja njegove vezave na eritrocite. Dosedanje izkušnje s klinično uporabo eritropoetina niso razkrile dejstev o njegovi farmakološki nezdružljivosti z drugimi zdravili. Vendar, da bi se izognili morebitni nezdružljivosti ali zmanjšani aktivnosti. Eritropoetina se ne sme mešati z raztopinami drugih zdravil Posebna navodila:

Ker so v nekaterih primerih opazili anafilaktoidne reakcije, je treba prvi odmerek zdravila dati pod nadzorom zdravnika.

Neustrezna uporaba zdravila pri zdravih ljudeh (na primer kot doping) lahko povzroči močno povečanje hematokrita, ki ga spremljajo življenjsko nevarni zapleti srčno-žilnega sistema.

Med zdravljenjem je treba tedensko spremljati krvni tlak in opraviti celotno krvno sliko, vključno z določanjem hematokrita, trombocitov in feritina. V prvih 8 tednih zdravljenja je potrebno tedensko štetje krvnih celic in zlasti trombocitov. Če se število trombocitov poveča nad normo ali več kot 150 109 / l od začetne vrednosti, je treba zdravljenje z eritropoetinom prekiniti.

Pri bolnikih z uremijo na hemodializi se priporoča nadzor krvnega tlaka, vklj. med sejami dialize. Zaradi povečanja hematokrita je pogosto potrebno povečati odmerek heparina, poleg tega pa je potrebno pravočasno preprečevanje tromboze in zgodnja revizija šanta. V pred- in pooperativnem obdobju je treba pogosteje spremljati hemoglobin, če je bila njegova začetna raven manjša od 140 g / l. Med zdravljenjem z eritropoetinom je treba občasno spremljati raven kalija in fosfata v krvnem serumu. Če se pojavi hiperkalemija, je treba eritropoetin začasno prekiniti, dokler se koncentracija kalija ne normalizira.

V večini primerov se ravni feritina v serumu znižajo hkrati z zvišanjem hematokrita. Zato se vsem bolnikom z ledvično anemijo in koncentracijo feritina v serumu, manjšo od 100 μg / L ali nasičenostjo transferina, manjšo od 20 %, priporoča jemanje peroralnih pripravkov železa v odmerku 200-300 mg / dan. Bolnike z onkološkimi in hematološkimi boleznimi zdravimo s pripravki železa po enakih načelih, bolnikom z multiplim mielomom, ne-Hodgkinovim limfomom nizke stopnje ali kronično limfocitno levkemijo z nasičenostjo transferina manj kot 25 % pa lahko dajemo 100 mg železa na teden. iv.

Za nedonošenčke je treba predpisati peroralno zdravljenje s pripravki železa v odmerku 2 mg na dan čim prej (najpozneje 14. dan življenja). Odmerek železa se prilagodi glede na raven feritina v serumu. Če vztraja na ravni pod 100 mcg / ml ali obstajajo drugi znaki pomanjkanja železa, je treba odmerek dodatka železa povečati na 5-10 mg / dan in zdravljenje izvajati, dokler znaki pomanjkanja železa ne izginejo.

Z uporabo eritropoetina pri ženskah v rodni dobi se lahko menstruacija nadaljuje. Bolnico je treba pred začetkom zdravljenja opozoriti na možnost nosečnosti in potrebo po uporabi zanesljivih kontracepcijskih metod.

Glede na možen izrazitejši učinek eritropoetina njegov odmerek ne sme preseči odmerka epoetina beta, uporabljenega v prejšnjem zdravljenju. V prvih dveh tednih se odmerek ne spreminja, oceni se razmerje odmerek/odziv. Po tem se lahko odmerek zmanjša ali poveča v skladu z zgornjo shemo.

V obdobju zdravljenja do vzpostavitve optimalnega vzdrževalnega odmerka se morajo bolniki z uremijo izogibati opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij, zaradi povečanega tveganja za zvišan krvni tlak na začetku zdravljenja.

Oblika sproščanja / odmerek:Raztopina za intravensko in subkutano dajanje 500 ie / ml ali 2000 ie / ml Paket:

V ampulah po 1 ml. 5 ampul v pretisnem omotu, 1 ali 2 pretisna omota in navodila za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji skladiščenja:

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi od 2 do 8 °C.

Hranite izven dosega otrok!

Rok trajanja:

2 leti. Ne uporabljajte po poteku roka uporabnosti.

Pogoji za izdajo iz lekarn: Na recept Registrska številka: LS-001854 Datum registracije: 19.12.2011 Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom: BINNOPHARM, JSC Rusija Proizvajalec: & nbsp Datum posodobitve informacij: & nbsp 15.11.2015 Ilustrirana navodila